Metoda pripreme Enoxaparin Sodium
1. Formiranje soli. Izmeriti 30 g sirovog heparina natrijuma, dodati odgovarajuću količinu prečišćene vode da se rastvori i dobiti rastvor heparina natrijuma; izvagati 75 g benzetonijum hlorida i dodati prečišćenu vodu da se otopi da se dobije rastvor benzetonijum hlorida. Polagano dodajte rastvor benzetonijum hlorida u rastvor heparina natrijum, mešajući uz dodavanje, a nakon mešanja ostavite da odstoji 2 sata. Zatim se centrifuga koristi za centrifugalni rad, čvrsta supstanca dobijena centrifugiranjem se ispere pročišćenom vodom, a na kraju se vlažni proizvod heparin benzetonijum hlorida suši u vakuumu da se dobije heparin benzetonijum hlorid.
2. Esterifikacija. Dobijenoj soli heparin benzetonijum hlorida dodati 5 zapremina dihlorometana, mešati da se rastvori, a zatim dodati 1 zapreminu heparin benzetonijum hlorida, održavati temperaturu na 35°C, mešati i reagovati 24 sata. Na kraju reakcije dodati 6 puta zapreminu 10% rastvora natrijum acetat metanola i heparin benzetonijum hlorida, mešati 10 minuta, ostaviti da odstoji 4 sata, filtrirati talog, a filtrirani talog isprati metanolom dva puta da se dobije mokar. sirovi heparin benzil ester. U vlažni sirovi heparin benzil ester dodajte 3 puta veću zapreminu soli heparin benzetonijum hlorida u 8% vodenom rastvoru natrijum hlorida, miješajte dok se potpuno ne otopi, zatim dodajte 4 puta veći volumen otopine natrijum hlorida u metanolu, nastavite miješati 10 minuta. , i ostavite da odstoji. Nakon 2 sata, filtrirajte i ponovite ovu operaciju tri puta da dobijete vlažni proizvod heparin benzil estera. Vlažni proizvod heparin benzil estera se suši u vakuumu kako bi se dobio heparin benzil ester.
3. Dezagregacija. 20 puta veća od težine prečišćene vode dodana je heparin benzil esteru, rastvorena uz mešanje, a temperatura je istovremeno podignuta na 60°C. Izvagati 10% natrijum hidroksida heparin benzil estera po težini i otopiti ga u pročišćenoj vodi, zatim ga polako dodati u otopinu heparin benzil estera, održavati temperaturu na 60°C, miješati i reagirati 2 sata, a zatim prilagoditi pH vrijednosti rastvora na 6,0-6,5 sa odgovarajućom količinom hlorovodonične kiseline. Rastvor se ohladi na sobnu temperaturu da se dobije rastvor za depolimerizaciju. U otopinu za depolimerizaciju dodajte odgovarajuću količinu natrijum hlorida da postignete koncentraciju od 10%, promiješajte da se potpuno otopi, a zatim uz miješanje dodajte 60 puta veći volumen metanola sa heparin benzil esterom, dobro promiješajte i ostavite da stoji 5 sati, a zatim odvojite supernatant. Enoksaparin natrijum vlažni sirovi proizvod je dostupan.
4. Oksidacijsko taloženje alkohola. Dodati 3 puta veću težinu prečišćene vode u vlažni sirovi enoksaparin natrijum, miješati dok se potpuno ne otopi i dodati pročišćenu vodu kako bi koncentracija otopine bila 20%. Zatim dodajte 1% zapremine rastvora natrijum hlorida, uz mešanje, zagrejte do 35℃, podesite pH rastvora na 9,5~10,0 sa natrijum hidroksidom; zatim dodati 1% zapremine rastvora vodikovog peroksida (koncentracija od 30%) za održavanje temperature, PH, oksidirati 8 sati da bi se dobila oksidaciona otopina. Oksidirajuću otopinu filtrirajte kroz filterski element od 0,45 μm, podesite pH na 6,0-6,5 hlorovodoničnom kiselinom, dodajte metanol 5 puta veće količine filtrata uz miješanje, ravnomjerno promiješajte, ostavite da stoji 5 sati, odvojite supernatant, a zatim dobiti enoksaparin natrijum oksidacija Alkoholna sedimentacija.
5. Sterilizacijsko filtriranje. Dodati odgovarajuću količinu prečišćene vode produktu taloženja oksidiranog alkohola kako bi se koncentracija povećala na 25%. Nakon miješanja dok se potpuno ne otopi, otopina se filtrira kroz filterski element. Filtrat za sterilizaciju se suši zamrzivačem, drobi i miješa da se dobije visokokvalitetni enoksaparin natrijum.